BioVector? PEO1 人卵巢癌高敏感性細胞系 / BioVector? PEO1 Human Ovarian Carcinoma Cell Line

通用定義 / General Definition:BioVector? PEO1 是一種臨床極具代表性、源自人類的永生化卵巢高級別漿液性癌（High-Grade Serous Ovarian Cancer, HGSOC）細胞系。該細胞系最初由 Ecobichon 等人從一名卵巢癌患者在接受順鉑（Cisplatin）、氯ambucil 和 5- fluorouracil 聯(lián)合化elt療后的腹水（Ascites）中分離建立。在醫(yī)學轉(zhuǎn)化研究中，PEO1 處于舉足輕重的地位：它天然攜帶 BRCA2 基因的失活突變（p.Tyr3075X，純合截短突變）。這導(dǎo)致該細胞系存在嚴重的同源重組修復(fù)缺陷（Homologous Recombination Deficiency, HRD）。因此，PEO1 對順鉑、卡鉑等鉑類化療藥以及 PARP 抑制劑（如奧拉帕利 Olaparib）表現(xiàn)出極高的內(nèi)源性敏感性。它是研究卵巢癌合成致死（Synthetic Lethality）機制及耐藥演進的標準模式細胞。

BioVector? PEO1 is a clinically significant human cell line derived from a patient with High-Grade Serous Ovarian Cancer (HGSOC). It was originally isolated from the ascites fluid of a patient following treatment with a combination chemotherapy regimen consisting of cisplatin, chlorambucil, and 5-fluorouracil. In translational oncology, PEO1 is a premier model owing to its genetic profile: it harbors an endogenous, homozygous BRCA2 inactivating mutation (p.Tyr3075X). This mutation renders the cells entirely Homologous Recombination Deficient (HRD), conferring profound hypersensitivity to platinum-based chemotherapeutic agents and PARP inhibitors (e.g., Olaparib). PEO1 serves as a foundational platform for investigating synthetic lethality and the molecular mechanisms underlying ovarian cancer therapy and resistance.

BioVector? PEO1 技術(shù)參數(shù) (Technical Specifications)

1. 細胞與遺傳學特征

• 組織來源： 人類卵巢漿液性腺癌（轉(zhuǎn)移至腹水）。

• 形態(tài)特征： 上皮樣（Epithelial-like），貼壁生長。細胞大小相對均一，在平板上傾向于聚集成致密的細胞島生長。

• 受體與標志物狀態(tài)：

  • 雌激素受體 (ER)： 陽性。

  • p53 狀態(tài)： 攜帶經(jīng)典的 TP53 突變（p.Gly244Asp），符合高級別漿液性癌幾乎 100% 突變 p53 的臨床特征。

• 核心遺傳缺陷 (BRCA2)：

  • 存在致病性突變：BRCA2 c.9026A>G (p.Y3075X)。該突變生成了一個提前終止密碼子，導(dǎo)致 BRCA2 蛋白截短并失去其在 DNA 雙鏈斷裂同源重組修復(fù)中的核心支架功能。

2. 姐妹株對比譜（配對模型）

PEO1 最具科學價值的特性之一是存在其同源臨床進展配對株 PEO4。

• PEO1（治療早期/敏感株）： BRCA2 突變失活，對鉑類和 PARP 抑制劑極度敏感。

• PEO4（復(fù)發(fā)晚期/耐藥株）： 源自同一名患者在后期產(chǎn)生順鉑耐藥后的腹水?；蚪M測序證實，PEO4 在 PEO1 突變位點發(fā)生了回復(fù)突變（Secondary Reversion Mutation），完全恢復(fù)了 BRCA2 的閱讀框架和同源重組修復(fù)功能，對鉑類產(chǎn)生強耐藥。將 PEO1 與 PEO4 聯(lián)合使用是研究臨床獲得性耐藥機制的黃金組合。

3. 培養(yǎng)條件

• 推薦基礎(chǔ)培養(yǎng)基： BioVector? RPMI-1640 培養(yǎng)基。

• 關(guān)鍵添加物：

  • 10% 優(yōu)質(zhì)胎牛血清 (FBS)

  • 2 mM 谷氨酰胺 (L-Glutamine)

  • 1% 非必需氨基酸 (NEAA)

  • 1% 內(nèi)酮酸鈉 (Sodium Pyruvate)

• 培養(yǎng)環(huán)境： 37 攝氏度，5% 二氧化碳。

• 傳代建議： 細胞倍增時間約 36 到 48 小時。建議在匯合度達到 80% 時傳代，比例推薦為 1:2 至 1:4。使用 0.25% Trypsin-EDTA 進行消化。

主要科研應(yīng)用 (Research Applications)

1. PARP 抑制劑與合成致死機制

• 藥物篩選： 作為 HRD 陽性對照模型，測試新型 PARP 抑制劑（如尼拉帕利、盧卡帕利）的抗腫瘤活性曲線 (IC50)，評估 DNA 損傷修復(fù)抑制效果。

2. 同源重組修復(fù) (HR) 功能通路解析

• 表型分析： 利用電離輻射或大霉素損傷細胞，通過免疫熒光觀察 RAD51  foci 的形成情況（PEO1 細胞中 RAD51 無法在損傷位點正確聚集），表征細胞的 HR 修復(fù)缺陷狀態(tài)。

3. 卵巢癌獲得性耐藥機制

• 對比機制研究： 與 PEO4 細胞橫向?qū)Ρ?，探究除?BRCA 基因回復(fù)突變外，是否還存在諸如 ABC 轉(zhuǎn)運泵激活、轉(zhuǎn)錄調(diào)控或表觀遺傳修飾改變導(dǎo)致的耐藥。

實驗操作注意事項 (Experimental Guidelines)

• 耐藥篩查防護：

  核心警告： 如果您的實驗旨在篩選增強 PEO1 對奧拉帕利或順鉑敏感性的增敏劑，請嚴格限制傳代次數(shù)。長期在體外暴露于含微量環(huán)境致癌物或高代數(shù)壓力下，PEO1 細胞可能會自發(fā)產(chǎn)生回復(fù)突變，變成類似于 PEO4 的耐藥表型。

• 貼壁特性調(diào)節(jié)： PEO1 貼壁力適中，但有時在傳代初期細胞喜歡聚集成團。消化時必須確保單個細胞懸浮，接種后輕柔十字搖勻，以防止細胞局部生長過密導(dǎo)致形態(tài)不均。

• 凍存液配方： 推薦使用 90% 完全培養(yǎng)基配制 10% DMSO，程序降溫后存于液氮中。

技術(shù)指標 (Technical Data Summary)

注意 / Note: 在學術(shù)界，既往很多被稱為卵巢癌模型的細胞系（如 SK-OV-3）后來被證實并不具備高級別漿液性癌（HGSOC）的真實特征。而 PEO1 是目前國際公認的、基因組高度匹配臨床真實 HGSOC 的極少數(shù)可靠細胞系之一。

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