BioVector? SB28 小鼠膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞系 / BioVector? SB28 Murine Glioblastoma Cell Line

通用定義 / General Definition:

BioVector? SB28 是一種在現(xiàn)代免疫腫瘤學(xué)研究中極具價(jià)值的小鼠膠質(zhì)母細(xì)胞瘤 (GBM) 細(xì)胞系。該細(xì)胞系通過在 C57BL/6 小鼠中利用 Sleeping Beauty (SB) 轉(zhuǎn)座子系統(tǒng) 誘導(dǎo)突變（通常涉及 NRAS 激活和 Akt 信號(hào)通路增強(qiáng)）而建立。SB28 的核心優(yōu)勢在于其低免疫原性 (Cold Tumor phenotype)：它具有較低的突變負(fù)荷和極低的 MHC-I 類分子表達(dá)，能夠完美模擬人類膠質(zhì)母細(xì)胞瘤對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制劑（如 anti-PD-1）不敏感的“冷腫瘤”微環(huán)境。這使得 SB28 成為開發(fā)新型免疫療法和研究腫瘤免疫逃逸機(jī)制的理想原位移植模型。

BioVector? SB28 is a highly valuable murine glioblastoma (GBM) cell line widely used in immuno-oncology research. It was generated in C57BL/6 mice using the Sleeping Beauty (SB) transposon system, typically involving oncogenic NRAS activation and Akt signaling. The defining characteristic of SB28 is its low immunogenicity, often described as a "cold tumor" model. It exhibits a low mutational burden and very low basal expression of MHC-I molecules, accurately mimicking the clinical resistance of human GBMs to immune checkpoint inhibitors (such as anti-PD-1). Consequently, SB28 is an essential syngeneic model for testing novel immunotherapies and studying tumor immune evasion.

BioVector? SB28 技術(shù)參數(shù) (Technical Specifications)

1. 細(xì)胞與遺傳特征

• 種屬： 小鼠 (C57BL/6 純系背景)。

• 誘導(dǎo)機(jī)制： Sleeping Beauty 轉(zhuǎn)座子介導(dǎo)的 NRAS$G12V$ 表達(dá)和 Akt 激活。

• 免疫表型：

  • MHC-I 低表達(dá)： 具有極強(qiáng)的免疫逃逸能力。

  • 冷腫瘤特性： 腫瘤微環(huán)境中浸潤的 T 細(xì)胞較少，且對(duì)常規(guī)免疫療法耐藥。

• 形態(tài)學(xué)： 梭形或多角形，貼壁生長。

2. 培養(yǎng)條件

• 基礎(chǔ)培養(yǎng)基： BioVector? DMEM (高糖)。

• 血清添加： 10% BioVector? 優(yōu)質(zhì)胎牛血清 (FBS)。

• 補(bǔ)充因子： 1% 青霉素/鏈霉素，2 mM L-谷氨酰胺。

• 培養(yǎng)環(huán)境： 37°C，5% $CO_2$。

• 傳代建議： 1:5 至 1:10 比例傳代。細(xì)胞生長速度較快，建議匯合度達(dá)到 80% 時(shí)傳代。

主要科研應(yīng)用 (Research Applications)

1. 免疫療法開發(fā) (Immuno-Oncology)

• 抗藥性研究： 作為“冷腫瘤”模型，用于探索為何 GBM 對(duì) PD-1/CTLA-4 阻斷劑不敏感。

• 聯(lián)合治療方案： 測試溶瘤病毒、放療或化療如何通過誘導(dǎo)“免疫原性細(xì)胞死亡 (ICD)”將 SB28 從“冷”腫瘤轉(zhuǎn)化為“熱”腫瘤。

2. 原位成瘤模型 (Orthotopic Grafting)

• 協(xié)同模型 (Syngeneic Model)： 將 SB28 接種于 C57BL/6 小鼠紋狀體。由于宿主與腫瘤免疫背景匹配，可觀察完整的免疫系統(tǒng)與腫瘤的相互作用。

• 血腦屏障研究： 研究藥物穿透血腦屏障 (BBB) 后對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷效率。

3. 膠質(zhì)瘤干細(xì)胞研究

• 干性維持： 雖為貼壁培養(yǎng)，但在無血清培養(yǎng)基中可形成腫瘤球，用于研究腫瘤起始細(xì)胞 (TICs) 的特性。

實(shí)驗(yàn)操作注意事項(xiàng) (Experimental Guidelines)

• MHC-I 誘導(dǎo)： 在某些實(shí)驗(yàn)中，可預(yù)先使用 IFN-$\gamma$ 處理 SB28 細(xì)胞，觀察其 MHC-I 分子是否上調(diào)，以評(píng)估其抗原遞呈潛力。

• 接種數(shù)量： 原位接種時(shí)，建議數(shù)量通常在 $1 \times 10^4$ 到 $5 \times 10^4$ 細(xì)胞/鼠，以確保腫瘤在 3-5 周內(nèi)穩(wěn)定生長。

• 細(xì)胞驗(yàn)證： 鑒于其特殊的免疫特性，建議定期通過流式細(xì)胞術(shù)驗(yàn)證其表面標(biāo)志物，并進(jìn)行小鼠種屬內(nèi)源性病原體 (MAP) 檢測。

技術(shù)指標(biāo) (Technical Data Summary)

注意 / Note: SB28 相比于 GL261 細(xì)胞系（另一種常用的小鼠膠質(zhì)瘤系），免疫原性更低。GL261 對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制劑較敏感，而 SB28 則更能代表臨床上難以治療的患者群體。

Compared to the GL261 cell line, SB28 is significantly less immunogenic. While GL261 is relatively sensitive to checkpoint inhibitors, SB28 better represents the treatment-refractory patient populations seen in the clinic.

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